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Vicente-Zurdo, DavidAutor o Coautor

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24 de octubre de 2024
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Artículo
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Neuroprotective mechanisms of multitarget 7-aminophenanthridin-6 (5H)-one derivatives against metal-induced amyloid proteins generation and aggregation

Publicado en: Food And Chemical Toxicology. 167 113264- - 2022-07-02 167(), DOI: 10.1016/j.fct.2022.113264

Autores:

Moyano, Paula; Vicente-Zurdo, David; Menendez, J Carlos; Gonzalez, Juan F; Rosales-Conrado, Noelia; del Pino, Javier
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Afiliaciones

Univ Complutense Madrid, Chem Pharmaceut Sci Dept, Pharm Sch, Avda Puerta Hierro s-n, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid, Chem Sci Sch, Analyt Chem Dept, Avda Puerta Hierro S-N, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid, Vet Sch, Pharmacol & Toxicol Dept, Avda Puerta Hierro S-N, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense, Fac Ciencias Quim, Dept Quim Analit, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense, Fac Farm, Dept Quim Ciencias Farmaceut, Unidad Quim Organ & Farmaceut, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense, Fac Vet, Dept Farmacol & Toxicol, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Brain's metals accumulation is associated with toxic proteins, like amyloid-proteins (A beta), formation, accumulation, and aggregation, leading to neurodegeneration. Metals downregulate the correct folding, disaggregation, or degradation mechanisms of toxic proteins, as heat shock proteins (HSPs) and proteasome. The 7-amino-phenanthridin-6(5H)-one derivatives (APH) showed neuroprotective effects against metal-induced cell death through their antioxidant effect, independently of their chelating activity. However, additional neuroprotective mechanisms seem to be involved. We tested the most promising APH compounds (APH1-5, 10-100 mu M) chemical ability to prevent metal-induced A beta proteins aggregation; the APH1-5 effect on HSP70 and proteasome 20S (P20S) expression, the metals effect on A beta formation and the involvement of HSP70 and P20S in the process, and the APH1-5 neuroprotective effects against A beta proteins (1 mu M) and metals in SN56 cells. Our results show that APH1-5 compounds chemically avoid metal-induced A beta proteins aggregation and induce HSP70 and P20S expression. Additionally, iron and cadmium induced A beta proteins formation through downregulation of HSP70 and P20S. Finally, APH1-5 compounds protected against A beta proteins-induced neuronal cell death, reversing partially or completely this effect. These data may help to provide a new therapeutic approach against the neurotoxic effect induced by metals and other environmental pollutants, especially when mediated by toxic proteins.
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Palabras clave

20s proteasomeA-betaAlpha-synucleinAlzheimer diseaseAmyloid beta-peptidesAmyloid proteinsAmyloidogenic proteinsAmyloidproteinCadmiumCell-deathCholinergic neuronsDiseasHeat-shock proteinsHsp70Hsp70 heat-shock proteinsHumansMatrix metalloproteinasesMetal neurotoxicityMetalneurotoxicityMetalsNeurodegenerative disordersNeuroprotective agentsPhenanthridonesProteasome 20sProteasome endopeptidase complexProteasome20sSn56 basal forebrain cholinergic neuronsSn56basalforebraincholinergicneurons

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Food And Chemical Toxicology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 20/94, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Toxicology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-01-21:

  • Google Scholar: 4
  • WoS: 2
  • Scopus: 2
  • Europe PMC: 2
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-21:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 9.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 9 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 7.
  • El número de menciones en medios de comunicación: 1 (Altmetric).
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Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by the Spanish Ministry of Science and Innovation (RTI2018-097662-B-I00, PID2020-114714RB-I00) , the Community of Madrid and European Union from FSE and FEDER pro- grams (S2018/BAA-4393, AVANSECAL-II-CM) and Complutense University (PR26/16-16B) . David Vicente-Zurdo acknowledges the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities for a pre -doctoral grant (FPU18/00573) .
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