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Investigadores/as Institucionales

De Los Rios, CAutor o Coautor

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27 de septiembre de 2022
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Novel Purine Derivative ITH15004 Facilitates Exocytosis through a Mitochondrial Calcium-Mediated Mechanism

Publicado en: International Journal Of Molecular Sciences. 23 (1): 440- - 2022-01-01 23(1), DOI: 10.3390/ijms23010440

Autores:

de Pascual, R; Calzaferri, F; Gonzalo, PC; Serrano-Nieto, R; de Los Ríos, C; García, AG; Gandía, L
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Afiliaciones

CNRS, Inst Biomol Max Mousseron IBMM UMR5247, 1919 Route Mende, F-34293 Montpellier 5, France - Autor o Coautor
Fdn Teofilo Hernando, Parque Cient Madrid,Campus Cantoblanco, Madrid 28049, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ La Princesa, Inst Invest Sanitaria, C Diego de Leon 62, Madrid 28006, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Dept Farmacol & Terapeut, C Arzobispo Morcillo 4, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Inst Teofilo Hernando, C Arzobispo Morcillo 4, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Rey Juan Carlos, Dept Ciencias Basicas Salud, Campus Alcorcon,Avda Atenas S-N, Alcorcon 28922, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Upon depolarization of chromaffin cells (CCs), a prompt release of catecholamines occurs. This event is triggered by a subplasmalemmal high-Ca2+ microdomain (HCMD) generated by Ca2+ entry through nearby voltage-activated calcium channels. HCMD is efficiently cleared by local mitochondria that avidly take up Ca2+ through their uniporter (MICU), then released back to the cytosol through mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger (MNCX). We found that newly synthesized derivative ITH15004 facilitated the release of catecholamines triggered from high K+-depolarized bovine CCs. Such effect seemed to be due to regulation of mitochondrial Ca2+ circulation because: (i) FCCP-potentiated secretory responses decay was prevented by ITH15004; (ii) combination of FCCP and ITH15004 exerted additive secretion potentiation; (iii) such additive potentiation was dissipated by the MICU blocker ruthenium red (RR) or the MNCX blocker CGP37157 (CGP); (iv) combination of FCCP and ITH15004 produced both additive augmentation of cytosolic Ca2+ concentrations ([Ca2+](c)) K+-challenged BCCs, and (v) non-inactivated [Ca2+](c) transient when exposed to RR or CGP. On pharmacological grounds, data suggest that ITH15004 facilitates exocytosis by acting on mitochondria-controlled Ca2+ handling during K+ depolarization. These observations clearly show that ITH15004 is a novel pharmacological tool to study the role of mitochondria in the regulation of the bioenergetics and exocytosis in excitable cells.
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Palabras clave

4 (2 hydroxyethyl) 1 piperazineethanesulfonic acid7 chloro 5 (2 chlorophenyl) 1,5 dihydro 4,1 benzothiazepin 2(3h) oneAdrenal-medullaAmperometryAnimalAnimalsAntibiotic agentArticleBioenergyBovineBovine serum albuminCa2+CaffeineCalciumCalcium cell levelCalcium ionCalcium signalingCalcium signallingCarbonyl cyanide 4 trifluoromethoxy)phenylhydrazoneCatecholamineCatecholamine releaseCatecholaminesCattleCell cultureCells, culturedCentrifugationChannelsChemical compoundChromaffin cellChromaffin cellsControlled studyCytologyData analysisDepolarizationDimethyl sulfoxideDrug effectElectrophysiologyEndoplasmic-reticulumExocytosisFetal bovine serumFluorescenceGlucoseHumanHuman cellIth15004Magnesium chlorideMetabolismMicroscopyMitochondriaMitochondrionNeurodegenerationNifedipineNonhumanOxidationPatch-clampPhPharmacologyPhysiologyPrimary cell culturePurine derivativeRutheniumRuthenium redRyanodineSeparationSodium calcium exchange proteinSodium hydroxideStimulationThapsigarginTriton x 100Unclassified drugVoltage gated calcium channelWhole cell patch clamp

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista International Journal Of Molecular Sciences debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 66/285, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-01-01:

  • WoS: 1
  • Scopus: 1
  • Europe PMC: 1
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-01:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 5 (PlumX).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France.

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Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by the European Union's Horizon 2020 Research and Innovation Programme under Marie Sklodowska-Curie grant agreement no. 766124 and by Acciones Estrategicas en Salud, Proyectos de Investigacion en Salud (ISCIII/FEDER, PI19/01724). We thank the continued support of Fundacion Teofilo Hernando.
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