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This work was supported by the Ministerio de Economia y Competitividad (SAF2013/42797-R and SAF2016/75959-R, JR), Ministerio de Educacion of Spain (PR2009-0169, JR), Comunidad de Madrid (S2010/BMD-2308, JR), Universidad Francisco de Vitoria (2017, JR), and the Research Component of the Advancing a Healthier Wisconsin Endowment at the Medical College of Wisconsin (CJH), the National Institute on Drug Abuse (DA041212, CJH), and the National Multiple Sclerosis Society (RG 4432-A-5, BND).

Análisis de autorías institucional

Lopez, AAutor o Coautor

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27 de septiembre de 2022
Publicaciones
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Artículo

Cannabinoid CB2 receptors in the mouse brain: relevance for Alzheimer's disease

Publicado en:Journal Of Neuroinflammation. 15 (158): 158- - 2018-05-24 15(158), DOI: 10.1186/s12974-018-1174-9

Autores: Lopez, A; Aparicio, N; Pazos, MR; Grande, MT; Barreda-Manso, MA; Benito-Cuesta, I; Vazquez, C; Amores, M; Ruiz-Perez, G; Garcia-Garcia, E; Beatka, M; Tolon, RM; Dittel, BN; Hillard, CJ; Romero, J

Afiliaciones

BloodCtr Wisconsin, Blood Res Inst, Milwaukee, WI 53226 USA - Autor o Coautor
Hosp Univ Fdn Alcorcon, Lab Apoyo Invest, C Budapest 1, Madrid 28922, Spain - Autor o Coautor
Med Coll Wisconsin, Dept Pharmacol, Milwaukee, WI 53226 USA - Autor o Coautor
Med Coll Wisconsin, Neurosci Res Ctr, Milwaukee, WI 53226 USA - Autor o Coautor
Univ Francisco de Vitoria, Fac Expt Sci, Madrid 28223, Spain - Autor o Coautor
Univ Rey Juan Carlos, Mostoles, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Background: Because of their low levels of expression and the inadequacy of current research tools, CB2 cannabinoid receptors (CB2R) have been difficult to study, particularly in the brain. This receptor is especially relevant in the context of neuroinflammation, so novel tools are needed to unveil its pathophysiological role(s). Methods: We have generated a transgenic mouse model in which the expression of enhanced green fluorescent protein (EGFP) is under the control of the cnr2 gene promoter through the insertion of an Internal Ribosomal Entry Site followed by the EGFP coding region immediately 3' of the cnr2 gene and crossed these mice with mice expressing five familial Alzheimer's disease (AD) mutations (5xFAD). Results: Expression of EGFP in control mice was below the level of detection in all regions of the central nervous system (CNS) that we examined. CB2R-dependent-EGFP expression was detected in the CNS of 3-month-old AD mice in areas of intense inflammation and amyloid deposition; expression was coincident with the appearance of plaques in the cortex, hippocampus, brain stem, and thalamus. The expression of EGFP increased as a function of plaque formation and subsequent microgliosis and was restricted to microglial cells located in close proximity to neuritic plaques. AD mice with CB2R deletion exhibited decreased neuritic plaques with no changes in IL1 beta expression. Conclusions: Using a novel reporter mouse line, we found no evidence for CB2R expression in the healthy CNS but clear up-regulation in the context of amyloid-triggered neuroinflammation. Data from CB2R null mice indicate that they play a complex role in the response to plaque formation.

Palabras clave

Actin binding proteinActivationAif1 protein, mouseAlzheimer diseaseAmyloidAmyloid beta proteinAmyloid beta-peptidesAmyloid beta-protein (1-42)Amyloid plaqueAnalysis of varianceAnimalAnimal cellAnimal experimentAnimal modelAnimal tissueAnimalsArticleBrainBrain cortexBrain stemC57bl mouseCalcium binding proteinCalcium-binding proteinsCannabinoid 2 receptorCannabinoid cb 2 receptorCannabinoid cb2 receptorCd11b antigenCentral nervous systemControlled studyDeficiencyDisease modelDisease models, animalEnhanced green fluorescent proteinEnolaseFlow cytometryGene expression regulationGeneticsGliosisGreen fluorescent proteinGreen fluorescent proteinsHippocampusIn-vivoInflammationInterleukin 1betaLocalizationMacrophagesMaleMetabolismMiceMice, inbred c57blMice, transgenicMicrofilament proteinsMicrogliaMicroglial cellsModelMouseNervous system inflammationNeuroinflammationNonhumanPathologyPeptide fragmentPeptide fragmentsPhosphopyruvate hydratasePlaque, amyloidProtein expressionReceptor, cannabinoid, cb2Senile plaqueThalamusTransgenic miceTransgenic mouseUpregulation

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Neuroinflammation debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2018, se encontraba en la posición 40/267, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Neurosciences.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.72. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.32 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 16.82 (fuente consultada: Dimensions Aug 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-08-02, el siguiente número de citas:

  • WoS: 92
  • Scopus: 89

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-02:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 172.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 171 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 20.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 14 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (López Sánchez, Antonio Francisco) .