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This research was funded by Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades of Spain (current Ministerio de Ciencia e Innovacion of Spain) grant numbers RTI2018-094322-B-I00 and CTQ2017-90802-REDT and Ministry of Research and Innovation, CNCS-UEFISCDI, project number PN-III-P4-ID-PCCF-2016-0142, within PNCDI III.

Análisis de autorías institucional

Diaz-Garcia, DAutor o CoautorPrashar, SAutor o CoautorGomez-Ruiz, SAutor (correspondencia)

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27 de septiembre de 2022
Publicaciones
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Artículo

Role of Folic Acid in the Therapeutic Action of Nanostructured Porous Silica Functionalized with Organotin(IV) Compounds against Different Cancer Cell Lines

Publicado en:Pharmaceutics. 12 (6): 1-23 - 2020-06-01 12(6), DOI: 10.3390/pharmaceutics12060512

Autores: Diaz-Garcia, Diana; Montalban-Hernandez, Karla; Mena-Palomo, Irene; Achimas-Cadariu, Patriciu; Rodriguez-Dieguez, Antonio; Lopez-Collazo, Eduardo; Prashar, Sanjiv; Ovejero Paredes, Karina; Filice, Marco; Fischer-Fodor, Eva; Gomez-Ruiz, Santiago

Afiliaciones

Fdn Ctr Nacl Invest Cardiovasculares Carlos III C, Microscopy & Dynam Imaging Unit, Calle Melchor Fernandez Almagro 3, E-28029 Madrid, Spain - Autor o Coautor
Inst Oncol Prof Dr I Chiricuta, Dept Surg, RO-400015 Cluj Napoca, Romania - Autor o Coautor
Inst Oncol Prof Dr I Chiricuta, Tumour Biol Dept, RO-400015 Cluj Napoca, Romania - Autor o Coautor
La Paz Univ Hosp, IdiPAZ Inst Hlth Res, Lab Tumour Immunol, Innate Immun Grp, Madrid 28046, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid UCM, Fac Pharm, Dept Chem Pharmaceut Sci, Nanobiotechnol Life Sci Grp, Plaza Raman y Cajal S-N, E-28040 Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Granada, Fac Ciencias, Dept Quim Inorgan, Campus Fuentenueva,Avda Fuentenueva S-N, E-18071 Granada, Spain - Autor o Coautor
Univ Med & Pharm Iuliu Hatieganu, Dept Surg & Gynecol Oncol, RO-400337 Cluj Napoca, Romania - Autor o Coautor
Univ Med & Pharm Iuliu Hatieganu, Medfuture Res Ctr Adv Med, RO-400337 Cluj Napoca, Romania - Autor o Coautor
Univ Rey Juan Carlos, Dept Biol & Geol Fis & Quim Inorgan, ESCET, COMET NANO Grp, Mostoles 28933, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

The synthesis, characterization and cytotoxic activity against different cancer cell lines of various mesoporous silica-based materials containing folate targeting moieties and a cytotoxic fragment based on a triphenyltin(IV) derivative have been studied. Two different mesoporous nanostructured silica systems have been used: firstly, micronic silica particles of the MSU-2 type and, secondly, mesoporous silica nanoparticles (MSNs) of about 80 nm. Both series of materials have been characterized by different methods, such as powder X-ray diffraction, X-ray fluorescence, absorption spectroscopy and microscopy. In addition, these systems have been tested against four different cancer cell lines, namely, OVCAR-3, DLD-1, A2780 and A431, in order to observe if the size of the silica-based systems and the quantity of incorporated folic acid influence their cytotoxic action. The results show that the materials are more active when the quantity of folic acid is higher, especially in those cells that overexpress folate receptors such as OVCAR-3 and DLD-1. In addition, the study of the potential modulation of the soluble folate receptor alpha (FOLR1) by treatment with the synthesized materials has been carried out using OVCAR-3, DLD-1, A2780 and A431 tumour cell lines. The results show that a relatively high concentration of folic acid functionalization of the nanostructured silica together with the incorporation of the cytotoxic tin fragment leads to an increase in the quantity of the soluble FOLR1 secreted by the tumour cells. In addition, the studies reported here show that this increase of the soluble FOLR1 occurs presumably by cutting the glycosyl-phosphatidylinositol anchor of membrane FR-alpha and by the release of intracellular FR-alpha. This study validates the potential use of a combination of mesoporous silica materials co-functionalized with folate targeting molecules and an organotin(IV) drug as a strategy for the therapeutic treatment of several cancer cells overexpressing folate receptors.

Palabras clave

A-431 cell lineA2780 cell lineAbsorption spectroscopyAnticancerAntineoplastic activityArticleCancer cell lineControlled studyControlled-releaseCurcuminCytotoxicityDld-1 cell lineDrug delivery systemDrug targetingDrug-delivery systemEfficacyFemaleFolate receptorFolate receptor 1Folate-receptorFolic acidFolr1Glycosylphosphatidylinositol anchored proteinHumanHuman cellMesoporous silicaMesoporous silica nanoparticleMetal-complexesMicroscopyNanoparticlesOvcar-3 cell linePowderProtein expressionSba-15SynthesisTargeted deliveryTinTriphenyltinX ray diffractionX ray fluorescence

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Pharmaceutics debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 29/276, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Pharmacology & Pharmacy. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.04. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.15 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 3.14 (fuente consultada: Dimensions Aug 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-08-06, el siguiente número de citas:

  • WoS: 19
  • Scopus: 22
  • Europe PMC: 3

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-06:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 27.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 28 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 2.1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Granada; Oman.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Díaz García, Diana) y Último Autor (Gómez Ruiz, Santiago).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Gómez Ruiz, Santiago.