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Grant support

The project was supported by a grant from the Novo Nordisk Foundation 0067235 (Denmark) and by a grant associated to the Fondo Europeo De Desarrollo Regional-Recursos REACT-UE del Programa Operativo de Madrid 2014-2020, en la linea de actuacion de proyectos de I + D + i en materia de respuesta a COVID-19 (LONG-COVID-EXP-CM). Both sponsors had no role in the design, collection, management, analysis, or interpretation of the data, draft, review, or approval of the manuscript or its content. The authors were responsible for the decision to submit the manuscript for publication, and the sponsor did not participate in this decision.

Análisis de autorías institucional

Fernandez-De-Las-Penas, CesarAutor (correspondencia)Diaz-Gil, GemaAutor o CoautorGomez-Esquer, FranciscoAutor o CoautorGil-Crujera, AntonioAutor o CoautorGomez-Sanchez, Stella MAutor o CoautorAmbite-Quesada, SilviaAutor o CoautorPalomar-Gallego, Maria AAutor o Coautor
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Artículo

Genetic Association between ACE2 (rs2285666 and rs2074192) and TMPRSS2 (rs12329760 and rs2070788) Polymorphisms with Post-COVID Symptoms in Previously Hospitalized COVID-19 Survivors

Publicado en:Genes. 13 (11): 1935- - 2022-11-01 13(11), DOI: 10.3390/genes13111935

Autores: Fernandez-de-las-Penas, Cesar; Arendt-Nielsen, Lars; Diaz-Gil, Gema; Gomez-Esquer, Francisco; Gil-Crujera, Antonio; Gomez-Sanchez, Stella M; Ambite-Quesada, Silvia; Palomar-Gallego, Maria A; Pellicer-Valero, Oscar J; Giordano, Rocco

Afiliaciones

Aalborg Univ Hosp, Dept Med Gastroenterol, Mech Sense, DK-9000 Aalborg, Denmark - Autor o Coautor
Aalborg Univ, SMI, Dept Hlth Sci & Technol, Fac Med,Ctr Neuroplast & Pain CNAP, DK-9220 Aalborg, Denmark - Autor o Coautor
Univ Rey Juan Carlos URJC, Dept Basic Hlth Sci, Res Grp GAMDES, Alcorcon 28922, Spain - Autor o Coautor
Univ Rey Juan Carlos, Dept Phys Therapy Occupat Therapy Rehabil & Phys, Alcorcon 28922, Spain - Autor o Coautor
Univ Valencia, ETSE Engn Sch, Dept Elect Engn, Intelligent Data Anal Lab, Valencia 46100, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

The aim of the study was to identify the association between four selected COVID-19 polymorphisms of ACE2 and TMPRSS2 receptors genes with the presence of long-COVID symptomatology in COVID-19 survivors. These genes were selected as they associate with the entry of the SARS-CoV-2 virus into the cells, so polymorphisms could be important for the prognoses of long-COVID symptoms. Two hundred and ninety-three (n = 293, 49.5% female, mean age: 55.6 +/- 12.9 years) individuals who had been previously hospitalized due to COVID-19 were included. Three potential genotypes of the following single nucleotide polymorphisms (SNPs) were obtained from non-stimulated saliva samples of participants: ACE2 (rs2285666), ACE2 (rs2074192), TMPRSS2 (rs12329760), TMPRSS2 (rs2070788). Participants were asked to self-report the presence of any post-COVID defined as a symptom that started no later than one month after SARS-CoV-2 acute infection and whether the symptom persisted at the time of the study. At the time of the study (mean: 17.8, SD: 5.2 months after hospital discharge), 87.7% patients reported at least one symptom. Fatigue (62.8%), pain (39.9%) or memory loss (32.1%) were the most prevalent post-COVID symptoms. Overall, no differences in long-COVID symptoms were dependent on ACE2 rs2285666, ACE2 rs2074192, TMPRSS2 rs12329760, or TMPRSS2 rs2070788 genotypes. The four SNPs assessed, albeit previously associated with COVID-19 severity, do not predispose for developing long-COVID symptoms in people who were previously hospitalized due to COVID-19 during the first wave of the pandemic.

Palabras clave
Ace2Ace2 geneAce2 protein, humanAdultAgedAgeusiaAmnesiaAngiotensin converting enzyme 2Angiotensin-converting enzyme 2AnosmiaArticleAsthmaCardiovascular diseaseChronic obstructive lung diseaseClouding of consciousnessConcentration lossControlled studyCoronavirus disease 2019Covid-19Cross-sectional studyDiabetes mellitusDna extractionDyspneaEye diseaseFatigueFemaleGastrointestinal diseaseGeneGenetic polymorphismGenomic dnaGenotypeGenotypingHair lossHospital dischargeHospitalizationHumanHumansHypertensionHypogeusiaHyposmiaIntensive care unitLong covidLong-covidMajor clinical studyMaleMiddle agedNasopharyngeal swabNonhumanOral swabPainPandemicPeptidyl-dipeptidase aPolymorphism, single nucleotidePost-acute covid-19 syndromePost-covidPrevalenceRashReal time reverse transcription polymerase chain reactionSars-cov-2Self reportSerine endopeptidasesSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2SeveritySingle nucleotide polymorphismSurvivorSurvivorsTmprss2Tmprss2 geneTmprss2 protein, humanTransmembrane protease serine 2

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Genes debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 66/171, consiguiendo con ello situarse como revista Q2 (Segundo Cuartil), en la categoría Genetics & Heredity. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada en el Cuartil Q2 para la agencia Scopus (SJR) en la categoría Genetics.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.04. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.26 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 9.28 (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-19, el siguiente número de citas:

  • WoS: 17
  • Scopus: 24
  • Europe PMC: 14
  • OpenCitations: 17
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-19:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 60.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 60 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 2.25.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Denmark.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Fernández de las Peñas, César) .

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Fernández de las Peñas, César.